Hemoglobinuria paroxistică nocturnă

hemoglobinurie paroxistică nocturnă - o boală rară din grupul de anemie hemolitică, nu este considerat a fi ereditara. Dobândite în timpul vieții, deși o bază genetică. Patologie Essence - modificări în structura celulelor sanguine (în principal celule roșii din sânge), care duc la distrugerea timpurie a cochilie și dezintegrarea intravasculară (hemoliza).

Prevalența este de aproximativ 16 de cazuri la un milion de locuitori, iar incidența anuală de 1,3 la un milion. Mai frecvent la persoanele cu vârsta cuprinsă între 20 și 40 de ani, în funcție de sex nu a fost dezvăluit.

Numele include numele cercetătorilor italieni și medici care au petrecut ani studiind: Marchiafava-Micheli boala Shtryubinga-Marchiafava.

Ce este „hemoglobinurie“, ceea ce se numește?

Hemoglobinurie - un simptom al diferitelor boli care provoacă dezintegrarea celulelor roșii din sânge prin efectele lor asupra membranei, iar hemoglobina din celule și în plasmă.

Într-o persoană sănătoasă poate fi nu mai mult de 5% din volumul total al plasmei din sânge. Nivelurile crescute de hemoglobină în 20-25% observată în tulburările sau hemoglobinopatii congenitale (talasemie, distrugerea celulelor rosii in siclemie).

Din motive hemoglobinuria ar putea fi:

• infecție acută (gripă);
• inflamație a plămânilor;
• traumatisme;
• intoxicație la coloranți de anilină otrăvire, carbolic acid, sare de clorat de potasiu;
• hipotermie ascuțite;
• efort fizic puternic și prelungit;
• boli de sânge;
• raznogruppnoy transfuzie de sânge;
• arsuri extensive;
• rolul stabilit al mutațiilor dobândite în PIG-A.

coloranți anilinei sunt utilizate pe scară largă în industria textilă, servicii de proiectare în batic de curățare și vopsire de lucru cu ei necesită precauție

Hemoglobinurie nu se întâmplă fără un nivel ridicat de hemoglobină în sânge (hemoglobinemie). paroxysms dimineața devreme asociate cu modificări fiziologice în echilibru acido-bazic spre acidozei noaptea. Conținutul crescut de produși de descompunere promovează chiar acidifierea organismului, sporind dezintegrarea celulelor sanguine.

Patogeneza încălcărilor

Schimbări majore în hemoglobinuria paroxistică nocturnă apar la nivelul complementului. Este un lanț de reacții biochimice care asigură imunitatea înnăscută.

Substanța activă este considerată a fi format complex membranatakuyuschy. Acesta conține aproximativ 30 de componente de reglementare. Componentele de sinteză ale semnalelor dependente de complement primite de la sistemul nervos și endocrin. In mod normal, este controlat de proteine ​​speciale care nu permit distrugerea celulelor gazdă (umane).

În cazul în care Hemoglobinurie nocturne acest proces este pierdut. Se descompune stratul lipidic al peretelui celular al eritrocitelor, provocând moartea lor. hipersensibilitate probată membranei eritrocitare constituant pentru a completa.

Complementul este necesară pentru a proteja celulele împotriva agenților infecțioși și utilizarea resturilor microbiene și celulele deteriorate proprii

Alte celule sanguine (leucocite și trombocite) reacționează, de asemenea, apariția de defecte în coajă. Ele nu se găsesc grupuri de imunoglobuline, ceea ce demonstrează absența autoallergens mecanism și vorbește în favoarea înfrângerea celulelor progenitoare comune. Era ea, care primește informații genetice (ordinea) a acțiunii distructive.

Porțiunea lipsă de celule stem genetice numite GPI-AP. deficiență în clona de celule roșii din sânge promovează susceptibilitatea la hemoliza sub influența complementului. În același timp, în organism poate fi o clonă de celule sanguine roșii normale.

hemoglobinurie paroxistică nocturnă este afișată numai în cazul în care clona patologică are prioritate față de normal. Hematiile de la o clonă a unei absențe parțială sau completă a GPI-AP gasit la pacientii folosind citometrie in flux. Este important ca numărul de celule anormale la pacienții în mod diferit.

cheaguri sanguine crescute la boala Marchiafava-Micheli asociată cu stimularea de coagulare a sângelui eliberat în distrugerea factorilor eritrocitele.

forme ale bolii

Clasificarea ia în considerare formele clinice de date de laborator și relație cauzală a modificărilor de sânge. Acesta a decis să aloce următoarele soiuri:

1. subclinice - semne de laborator de hemoliza nu numai extrem de sensibile tehnici pot identifica un număr mic de celule cu absența GPI-AP. Boala Clinica este absent. De multe ori asociate cu anemie aplastică.
2. clasic - sunt toate simptomele clinice are loc cu exacerbări periodice, cu excepția celulelor roșii din sânge afectează celulele albe din sânge și trombocite, laborator determină semne de hemoliză (creștere de reticulocite, ser enzimă lactat dehidrogenaza, bilirubina, reducând în același timp nivelul de haptoglobinei). a fost observată Anomaliile hematopoeza în măduva osoasă.
3. Cauzată de eșecul hematopoiezei măduvei osoase în diferite boli - patologie legate sau măduvă osoasă transferate cu hematopoieza afectata (pentru anemie aplastică, sindromul mielodisplazic) așteptat. Pentru a analiza și de a identifica toate manifestările clinice ale hemoliză pe fundalul anomalii ale hematopoiezei măduvei osoase.

Conform unei alte clasificări, se propune alocarea:

• idiopatică formă adecvată sau hemoglobinuria nocturnă paroxistică;
• patologia sindromului in diverse boli;
• rar specii observate, care apar după hipoplazia măduvei osoase.

Simptomele clinice și curs

Boala poate începe ca dintr-o dată (acută) sau un curs cronic să fie treptată. Perioadele de exacerbare zisei crize hemolitic. ele sunt adesea precedate de o răceală transferat, relația cu infecția, expunerea la substanțe toxice.

Principalele simptome ale hemoglobinuria paroxistică nocturnă includ:

• dureri abdominale;
• dureri în piept de intensitate variabilă și localizare - durere asociată cu diferite localizare de mici trombozelor ramuri și formarea pat arterial leziuni ischemice la nivelul organelor interne;
• semne de anemie (oboseală, amețeli, dureri de cap) - provocate de distrugerea crescută a celulelor roșii din sânge și lipsa de producție, în plus, studiile indica fier și acid folic în sângele pacienților;
• piele si ingalbenire sclera - rata de eliberare in sange a bilirubinei directe hepatice procesate de excesul de hemoglobină;
• încălcarea inghitire;
• disfuncția erectilă masculină - se manifestă nu numai în contextul crizelor, dar devine cronică, cauzată de o concentrație redusă de oxid de azot în plasmă, o încălcare a mușchilor și a tonusului vascular.
• oboseală;
• dificultăți de respirație, palpitații;
• semne de tromboflebită locale (înroșirea zonei de piele peste vena, umflare, sensibilitate, febră);
• În urma unei examinări, medicul pacientului poate constata o creștere a ficatului și a splinei, este deosebit de important ca această caracteristică pentru diagnosticarea trombozei în ele, atacuri de cord.

Desigur cronică a bolii contribuie la:

• hipertensiunea pulmonară, tromboza în ramurile vaselor sanguine pulmonare;
• insuficiență renală cronică cauzată de depunerea de defalcare produs de hemoglobină (hemosiderina) în tubii renali, tromboza vasculara pentru a forma microinfarcts;
• aderarea la sensibilitate ridicată la infecții.

Aceste sindroame sunt cauza cea mai probabilă a morții.

diagnostic de laborator

Diagnosticul bolii Marchiafava Michele vine după o examinare atentă în centrele de hematologie, având capacitatea de a efectua teste specifice și analize.

În sângele periferic a relevat:

• erythropenia, leucopenie, trombocitopenie (starea celulelor totale opresiune sanguine germen numite pancitopenie);
• reticulocitoză;
• crește concentrația de hemoglobină în plasmă;
• reducerea de fier și acid folic.

Examinarea măduvei osoase spectacol:

• semnele de activare a eritropoezei (producția de celule roșii din sânge), datorită acumulării de celule precursoare (normoblasts, celule plasmatice și mastocite);
• a redus numărul de granulocite și megacariocite;
• zone de hemoragie, acumularea de hemolizate celule roșii din sânge în sinusuri;
• în etapa a suprima hematopoieză văzut degenerare grasă zonă, pierdem.

Ambele probe verifica „supraviețuire“ probă de sânge eritrocit plasat în lichidul slab. O probă este pozitivă pentru distrugerea Hema 5% sau mai mult, și Hartman - 4% sau mai mult.

testul Coombs este efectuat pentru a exclude un mecanism autoimun de distrugere celulară, este negativ pentru hemoglobinuria nocturnă.

colorarea urinei indică un conținut semnificativ în ea oxihemoglobină

Analiza urinei a aratat ca una dintre primele semne ale hemoglobinuriei nocturne este probă dimineața și seara urină vopsite în culoare roșu închis. De-a lungul timpului, urina colectată este împărțit în straturi:

• top lichid limpede, dar păstrează colorația;
• definit mai jos particule de celule organice moarte.

De ce boli ar trebui să se facă distincție hemoglobinuria nocturne?

Diagnosticul diferential al hemoglobinuria paroxistica nocturne a avut loc cu un alt curs clinic similar anemiei, mai ales cu anemia hemolitică autoimună și tip aplastică.

Semnele frecvente includ:

• o scădere bruscă a numărului de celule roșii din sânge;
• reticulocitoză;
• prezența icter;
• febră;
• creșterea concentrației de bilirubină libere;
• tendință de tromboză;
• extindere moderată a ficatului și splinei.

Cu anemie nu au un număr mare de hemoglobină în plasma de sânge, urină urobilin. Testele de laborator negative Hema, Hartmann dar eșantion Coombs pozitiv.

complică în mod semnificativ diagnosticul în cazul în care boala este sub forma unor crize temporare pe fondul formelor acute de leucemie mieloidă, myelosis erythremic, osteomieloskleroza, leziunile metastatice de tumori maligne ale măduvei osoase.

Ambalate celule roșii din sânge stocate în frig în pachete speciale

tratament

Până în prezent nu există nici o modalitate eficientă de a termina dezintegrarea celulelor roșii din sânge. Putem folosi doar substituirea și posibilitatea transfuzării unui pacient spalata ambalate donatori celule roșii din sânge.

Sânge utilizat pentru transfuzie trebuie să fie stocate într-o stare congelată, cel puțin o săptămână, în scopul distrugerii totale a celulelor albe din sânge în ea. Odată ce pacientul, acestea pot provoca hemoliza acută datorită creșterii sensibilizării și activarea complementului.

Cu transfuzii frecvente este încă posibil anticorpi de educație protivoeritrotsitarnyh. Astfel de pacienți post-transfuzie se efectuează după eritrocite multiple proceduri de spălare a saline și test de sânge utilizând reacția Coombs.

Numărul de transfuzii dat, de obicei, cel puțin cinci, dar depinde de severitatea stării pacientului și de răspunsul la tratament.

Pentru a stimula hematopoieza Nerobolum utilizarea corespunzătoare (preparat hormonal anabolic) cursuri de până la trei luni. Este posibil să se schimbe starea funcțională a ficatului.

În scopul tratamentului și prevenirea trombilor Heparina este utilizat cu o trecere ulterioară la doze de întreținere anticoagulante indirecte.

Pentru a compensa pierderea de fier cu pastile de medicamente.

Indicația pentru îndepărtarea splinei poate fi o creștere bruscă, semnele unui atac de cord. Splenectomia se face foarte rar.

hepatoprotectoare acțiune alocate pentru a proteja ficatul. Uneori ajută la terapia cu steroizi.

Medicamentul se administrează numai intravenos

În ultimii ani, există informații cu privire la utilizarea medicamentelor Ekulizumab (Soliris) din anticorpi monoclonali. Potrivit rapoartelor disponibile, o blochează hemoliza, este capabil să reziste complementul de sânge. Medicamentul este considerat a fi cel mai scump din lume de medicina. Efectul său și efectele negative ale insuficient studiate.

hemoglobinurie Nocturnal nu are inca nici un tratament specific. Chiar și cu terapia de intretinere adecvata, pacientii traiesc aproximativ cinci ani de la debutul bolii. Prevenirea nu există. Toată lumea ar trebui să adere la comportamentul corect la locul de muncă și contactul forțat cu compuși toxici.