Talasemia - o boală cauzată de hemoglobina

Talasemie - aceasta nu este una, ci un grup de boli similare este moștenită și cauzat de sinteza defectuoasa a părții de proteine ​​a hemoglobinei. Boala devine copil cu o probabilitate de 100%, atunci când un părinte conține o genă modificată. Prin urmare, se consideră că cele mai comune boli ereditare.

Cel mai mare număr de cazuri înregistrate în țările de-a lungul malul Mediteranei, în Africa, Asia Centrală și India. Printre populația Azerbaidjanului are fiecare a zecea gene modificate.

Un pic de istorie

Boala a fost descrisa pentru prima data in 1925 de catre medic pediatru american, care în tratamentul imigranților din Italia au arătat aceeași tabloul clinic la copiii cu anemie severă, ficat si splina marite, modificări osoase.

Apoi a venit lucrarea, care descrie cursul mai ușoară a bolii la pacienții adulți. Termenul „talasemie“ a fost oferit în 1936. Literal înseamnă „boala de pe coasta mării.“ Sugestii patogeneza bolii din cauza unei încălcări a sintezei lanțurilor globinei.

De ce descompun celulele roșii din sânge?

Structura sa este format din pigment (hem) care cuprinde fier și un set de perechi de două lanțuri de proteine. Ele sunt numite de locația tipic de aminoacizi alfa și beta lanțuri. Când deranjat, sinteza unui tip de polipeptidă acumulează un alt fel.

Ca urmare, toate celulele sunt distruse seria hematiilor (ei înșiși și predecesorii lor eritrocite), din care se duce hemoglobina. Anemia (anemie) dezvoltă tip hipocrome. Acest lucru este confirmat de un indice de culoare scăzută.

„Vinovați“ de distrugere sunt genele responsabile pentru construcția părții de proteine ​​a hemoglobinei. mutatie lor perturba capacitatea de a face setul necesar de aminoacizi în lanț. Motivul pentru modificările asociate cu parazitul malariei - Plasmodium. S-au dovedit abilitățile sale de mutant. teritoriu prevalenta talasemie coincide cu zonele de malarie epidemice.

Cele patru lanțuri principale de proteine ​​care se leaga hemului si care afecteaza celulele roșii din sânge

Copiii pot lua boala prin moștenire de la părinții săi în două moduri:

• homozigot - gena mutantă este trecut de la ambii părinți;
• heterozigotă - Boala se transmite gena numai de la mama sau tatăl, purtătorul poate fi unul dintre părinți.

Prin urmare, forma numita talasemie.

Atunci când operatorii de transport heterozigote de eliberare:

• gena "Silent" (-th2);
• gena "simptomatica" (-th1).

specii de boală

Toate tipurile de boli sunt asociate cu deficit de oxigen, a fost cauzată de distrugerea celulelor roșii din sânge - singurele celule care asigură schimbul de gaze în țesuturi și organe.

În funcție de sinteza eșec lanțuri polipeptidice disting:

• alfa-talasemie;
• beta-talasemie.

Cele mai frecvente beta-talasemie. Acesta este caracterizat prin acumularea excesivă de -chains globinei.

Identificată ca forme rare de boală, care sunt numite gama- și delta-talasemie. Grupul include:

• Unele hemoglobinopathies;
• homozigot alfa-talasemiei cu hydrops fetale;
• vederi mixte - talasemie, sunt afectate în același timp, în cazul în care lanțurile delta și beta.

Fiecare formular are propriile sale manifestări și diferențe clinice tipice. Dar, în funcție de gradul de severitate, de obicei disting:

• pulmonare cronice - de oameni trăiesc la bătrânețe;
• cronică moderată - pacienții nu supraviețuiesc copilăriei;
• grele - copilul mor în perioada de nou-născut.

Manifestările clinice ale talasemie majoră

Simptomele talasemiei depind de clinică și afișajul timpului tipul de mutatie a genei.

Talasemie majora (boala Cooley) se dezvoltă în transmisia homozigotă de la părinți. Manifestarile notabile la copii imediat după naștere.

Un nou-născut Notă:

• un craniu alungit în sus ( „turn“);
• maxilarului superior mai dezvoltată;
• tip mongoloid a scheletului facial.

Aspectul tipic și schimbările în structurile osoase craniu sunt utilizate în diagnosticul

Până la vârsta de 12 luni se manifestă:

• sept extins, „aplatizate“ nas;
• creșteri osoase pe picioare;
• malocluzia;
• ingalbenire a pielii (datorită leziunii splenic).

Tissue anoxia duce la insuficienta de organ. În urma unei examinări, marcate:

• hepatomegalie, marginea strâns la atingere (se dezvolta ciroza precoce);
• apariția insuficienței cardiace (exces de fier este depozitat în contractilității miocardice și afectează mușchiul cardiac);
• pipernicit de dezvoltare fizică și mentală a colegilor lor.

Copilul se dezvolta diabet zaharat din cauza fibrozei pancreatice si insuficienta hepatica. În cazurile severe, nu trăiesc mai mult de un an.

La vârste mai mari, apar astfel de complicații:

• răni pe piele, cauzate de tulburări circulatorii locale;
• fracturi osoase frecvente;
• inflamație repetate în plămân;
• colecistita calculoasa;
• cardio;
• infecție sepsis în contact cu;
• tulburări de dezvoltare sexuală.

Clinica talasemie mica

formă mică sau heterozigot este supus unuia dintre părinți. A doua gena „sanatoasa“ netezește daune. Simptomele talasemie nu pot fi afișate pentru o lungă perioadă de timp sau de simptome comune cauza altor boli:

• slăbiciune, oboseală;
• dureri de cap;
• amețeli.

În urma unei examinări, se atrage atenția asupra următoarelor:

• piele palidă dezgustați;
• posibilă mărirea ficatului și splinei.

Un copil cu o formă mică de sensibilitate crescută la infecții foarte mult, a redus imunitate. Foarte apar adesea greu și boli infecțioase virale și intestinale.

La maturitate într-o femeie in timpul sarcinii fatul se dezvolta hidrocefalie (creșterea presiunii intracraniene și acumularea de lichid in ventriculii creierului). Această patologie este incompatibilă cu viața copilului, în cazul livrării normale duce la tulburări neurologice și psihice severe.

Sindromul talasemie minimă numit Silvestroni - Bianco. Această formă a bolii apare aproape asimptomatice, descoperite întâmplător în familiile cu cazuri de talasemie.

diagnosticare

Diagnosticul de talasemie ar trebui sa inceapa cu consiliere genetica a sotilor inainte de a concepe un copil. In timpul sarcinii, dacă este necesar, să efectueze analiza de lichid amniotic. Deja în primele etape ale fetale celulelor roșii din sânge poate detecta modificările caracteristice.

Uneori, inspecția vizuală și clarificare a istoriei familiei poate fi suspectat în boala unui copil fara diagnostic de laborator.

Analiza sângelui relevă:

• scăderea hemoglobinei la 30-50 g / l la un exemplu de realizare homozigot, și până la 90 -110 g / l la heterozigot;
• indicele de culoare scăzută (mai puțin de 0,5), care a generat saturația hemoglobinei în celule mici);
• creșterea reticulocitelor (precursori eritrocitare) la 4%.

La vizualizarea frotiul colorat sub microscop atrag atenția asupra următoarelor:

• prezența slab colorată (hipocrome) celule roșii;
• schimba dimensiunea și forma celulelor roșii, celulele roșii din sânge devin ovale, semiluna, lume.

Unul dintre soiurile caracteristice de celule secera - celule secera.

Secera de celule formate prin orice hemoglobinopathies conține tip special (S hemoglobină) care poate, în condiții de concentrație scăzută, pentru a forma polimeri și să modifice forma membranei celulare

Testele biochimice arata un metabolism anormal de fier, la fel ca în anemia hemolitică:

• Nivelurile ridicate ale bilirubinei libere;
• creșterea concentrației de fier în ser;
• capacitatea de a lega de fier redus.

Examinarea caracteristicilor hemoglobinei este realizată utilizând un film de acetat de celuloză. O astfel de analiză face posibilă cuantificarea nivelului fracțiilor. Homozigot beta talasemie difera nivele crescute ale hemoglobinei fetale (conținute în mod normal la făt și la adult numai până la 1%), în imposibilitatea de a transporta oxigenul.

Folosind reacția în lanț a polimerazei permite de a studia structura lanțurilor polipeptidice ale hemoglobinei.

Analiza genetica dezvaluie o mutatie in perechea de cromozomi unsprezecea cu talasemie și alte modificări specifice, care sunt tipice pentru alte forme.

Examinarea punctiformă măduvei osoase efectuate pentru a detecta conținut ridicat de eritrocite imature într-un inelari.

Examinarea cu raze X ajută la detectarea defectelor osoase:

• porțiuni osteoporoza (pierderea densitatii);
• greutatea crescută a oaselor craniului;
• striuri transversale în oasele mici ale mâinilor și picioarelor;
• pe Radiografia craniu cu o mare formă thalasemia este văzut acul tipic învinge periostul, care este numit simptom al „craniu păros“.

Examenul ecografic confirmă mărirea ficatului și a splinei, ajută la detectarea pietre în sistemul biliar.

Datele de laborator pronunțat mai clar cu talasemie. Alte forme ale bolii nu oferă o imagine clară.

Boala, care este necesară pentru a efectua un diagnostic diferențial:

• anemie deficit de fier,
• siclemia,
• anemia hemolitică autoimună,
• microspherocytosis ereditară.

Interpretarea genetică a tipurilor de beta-talasemie

Oamenii de știință, geneticienii au gasit un model interesant: oamenii au aceeasi mutatie in genele responsabile pentru sinteza hemoglobinei, dar clinica si severitatea bolii care sunt diferite.

Genele pot fi în următoarele stări:

• normal - tipic pentru o persoană sănătoasă;
• parțial deteriorate - „lucrari“ este incompletă, din cauza care sinteza lanțurilor polipeptidice este insuficientă;
• complet distruse - sinteza se oprește.

Pe această bază tipuri de talasemie sunt împărțite în:

• Minor - forma cea mai ușoară, doar o singură genă este deteriorat, persoană aparent sănătoasă se uita la un test de sange poate presupune o anemie mică;
• Intermedia - lipsa de lanțuri beta care afectează grav sinteza de celule roșii din sânge sunt nedezvoltate, anemia se exprimă cu semne clare, dar, de asemenea, organismul poate adapta, astfel încât nu este nevoie de transfuzii de sange regulate;
• Major - supus mutației toate genele, pacientul avea nevoie de transfuzii de sange constant pentru motive de sănătate.

variante genetice ale alfa-talasemie

Ajunge mutația genelor, loci lor (anumite părți, segmente de linie), responsabile pentru sinteza polipeptidelor cu lanț alfa propuse de selecție a grupurilor de boli multiple:

• o mutație într-un singur loc - nici manifestări clinice;
• schimbă două (pereche) loci în aceleași sau diferite gene - analize de sange arata o scadere a hemoglobinei, reducerea dimensiunilor eritrocitelor;
• învinge trei loci - exprimate într-o hipoxie corpurile oxigen, splina marita, apariție H hemoglobinopatii, hemoglobină format este instabil, se descompune pentru a provoca anemie hemolitică;
• Mutația tuturor loci - se oprește complet sinteza lanțurilor alfa, atunci când o situație similară are loc in utero moartea fatului sau copilul moare imediat după naștere.

Studiile genetice au confirmat, de asemenea, valoarea inegală a perechilor de gene, o pereche de cele două este primar, iar celălalt are un rol secundar. Manifestările clinice depind de ordinea în care a avut loc mutația pereche.

Transplantul de măduvă osoasă este considerat cel mai eficient mod

probleme de terapie

Talasemia Tratamentul depinde de severitatea eritropoiezei, acoperirea proceselor de mutație genetică. În prezent, se utilizează următoarele metode.

Dieta dietetice are drept scop de a reduce absorbtia de fier in intestin, nuci recomandate, cacao, soia, ceai.

Terapia suplimentată prin eliminare zilnică a excesului de fier prin introducerea (chelati - complexele speciale de consolidare acțiune a medicamentului). Pentru a lega fierul este atribuit Desferal. Acest medicament previne sideroza (o stare patologică cauzată de depunerea de fier în țesuturi), dar nu are nici un efect asupra nivelului hemoglobinei.

În cazul unei deteriorări acute, prin analogie cu crize hemolitice prezentate glucocorticoizi în doze mari.

Splenectomia disponibile in dimensiuni mari splina copii după vârsta de cinci ani. Vârsta cea mai optimă de 8-10 ani. După îndepărtarea splinei, o perioadă de ameliorare, dar riscul de infecții periculoase care unesc.

Pentru transplantul necesită un donator care se potrivește toți parametrii, cel mai bine este să se închidă rudele.

Pentru tratamentul simptomatic include medicamente de acțiune hepatoprotectoare, doze mari askorbinki ajuta la aducerea excesul de fier din organism.

Toate formele de talasemie nevoie de medicamente pentru V. grup de acid folic si vitamine Amid infectii unite in timpul sarcinii de acid folic trebuie administrat in doze mai mari ca hematopoieza ineficiente în celulele talasemie crește semnificativ consumul.

Este posibil pentru a preveni boala?

Talasemia este considerat până acum boala incurabilă. Măsurile includ prevenirea diagnosticul prenatal pentru o decizie cu privire la moștenirea trăsăturilor, rezilierea la timp a sarcinii.

În maternitate luate de sânge de la tocuri la testul rapid

copil născut cu boală ușoară poate trăi o viață fără consecințe grave. Dar, pentru a asigura această formă de patologie a științei moderne nu se poate. Mai ales, este necesar să se gândească la fezabilitatea cuplurilor aflate la vârsta fertilă cu homozigotă Familial.

Metode de studiu a celulelor fetale în timpul sarcinii (captată prin puncție uterului prin peretele abdominal) posibil pericol de infecție și prematur livrare. Prin urmare, este mai bine pentru a rezolva problemele din consiliere medicală și genetică înaintea unei sarcini planificate.

Pacienții cu talasemie sunt observate impreuna si hematologists, pediatri si terapeuti.